几十年来，密歇根大学罗杰癌症中心的研究人员一直在寻找从根本上改变治疗喉癌的方法和改善患者临床护理的基本假设的方法。喉癌会严重改变患者说话和呼吸的能力。治疗是有限的，依赖于积极的手术和不充分的治疗，这使得患者几乎没有选择。
Rogel 研究人员的一项临床试验使用了新的细胞毒疗法和化学疗法，试图改善患者的预后。尽管该试验并未表明该方法是有益的，但在不断发展和重新评估护理标准的悠久历史中获得的知识。
直到 1990 年代，头颈癌的治疗一直是通过手术切除语音盒。但医学肿瘤学临床副教授 Paul Swiecicki表示，密歇根医学在改变这一治疗过程中发挥了重要作用。“癌症中心的密歇根大学头颈肿瘤学小组通过首先使用放化疗来尝试避免手术，最终目标是挽救语音盒并提高患者的生活质量，从而彻底改变了治疗方法。” 尽管放化疗非常有效，但一些患者仍然需要进行艰难的手术。此外，与以前的治疗方法相比，这种范式并没有提高生存率。
从那时起，罗杰癌症中心一直是发现治疗头颈癌新方法的先驱，包括使用靶向药物。十年前，头颈肿瘤学计划开始使用一种称为生物选择的方法，该方法源于研究表明化疗能够预测放化疗是否能有效根除头颈癌。
通过生物选择，患者被给予一剂化疗作为反应的预测因子。如果肿瘤缩小，他们将继续接受放化疗。如果肿瘤没有缩小，患者会提前接受手术。
“这种方法是第一种真正提高喉癌患者长期生存率的治疗方法，”Swiecicki 解释说。他的小组在这一进步的基础上，试图进一步提高患者的生存率并提高喉部的保存率。
在实验室中，研究人员已经确定了一个潜在的目标：蛋白质 BCL2，它在头颈癌患者中发生了显着变化。此外，它在那些治疗基本上无效的头颈癌形式中高度表达，并被假设为导致这些不良结果的机制。Rogel 实验室开发了一种靶向抑制剂，包括一种称为 AT-101 的抑制剂，以试图逆转蛋白质 BCL2 的作用。
使用 AT-101 等靶向抑制剂加化疗有助于更有效地杀死头颈癌细胞。这一发现在许多临床前研究中得到证实，因此它被推进到临床试验中，以测试这种方法转化为改善患者预后的潜力。
在一项试验中，Swiecicki 及其同事将化疗与 AT-101 相结合，试图提高疗效。
鉴于额外的化疗药物通常意味着更多的肿瘤缩小，Swiecicki 的团队将两个周期的化疗结合到 AT-101 化合物中，并评估它是否会提高喉部的保存率。
不幸的是，这项发表在Head & Neck杂志上的试验并未显示喉部保留的改善。“尽管我们开展了一项伟大的研究和假设，”Swiecicki 说，“但它并没有为我们提供我们希望的信息。”
尽管如此，Swiecicki 很清楚这是研究过程的重要组成部分，虽然在短期内不成功，但最终仍会继续为研究人员创造问题，以探索和挖掘导致其他范式转变的途径。
Swiecicki 和他的团队仍然受到鼓舞。他认为生物选择方法——与传统的放化疗和手术方法相比——仍然是提高患者生存率的有希望的方法。但他的目标已经改变。“这项研究表明，增加更多的化疗并不总是等同于更多的成功。这种化合物虽然建立在良好的临床前数据之上，但并没有转化为改善患者的预后。相反，我们需要关注不同的治疗方式。”
有了这些知识，他和他的团队正在寻求探索免疫疗法与化学疗法相结合在未来试验迭代中的作用。
“很多时候，在肿瘤学领域，我们认为越多越好。而且这项试验假设如果我们给予更多的化疗，患者会有更好的结果。然而，这不是我们的试验所证明的。虽然是负面的，但这项试验可能会拯救人们免于未来不必要或过度的治疗，”Swiecicki 说。
这些发现也揭示了跨学科研究的重要性和潜力。Swiecicki 是癌症中心1 期临床试验项目的联合主任，他说头颈肿瘤项目是 Rogel 最多学科的团队之一，研究人员包括耳鼻喉科、血液学/肿瘤学、放射肿瘤学、牙科、药理学和更多的。“它确实利用了许多学科来帮助指导患者护理。整个团队使用创新和基础科学来提高生活质量。”