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新理论表明阿尔茨海默氏症是一种自身免疫性疾病而不是主要的脑部疾病

导读 寻求治愈阿尔茨海默病的方法正成为一项竞争日益激烈和有争议的任务,近年来见证了几项重要的争议。2022 年 7 月, 《科学》杂志报道称...

寻求治愈阿尔茨海默病的方法正成为一项竞争日益激烈和有争议的任务,近年来见证了几项重要的争议。

2022 年 7 月, 《科学》杂志报道称,2006 年发表在《自然》杂志上的一篇关键研究论文确定了一种名为 β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型是导致阿尔茨海默氏症的原因,该论文可能基于捏造的数据。

一年前,即 2021 年 6 月,食品和药物管理局已批准 aducanumab(一种针对 β-淀粉样蛋白的抗体)作为阿尔茨海默病的治疗药物,尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。一些医生认为 aducanumab 不应该被批准,而另一些医生则认为应该给它一个机会。

数以百万计的人需要有效的治疗,为什么研究人员仍在摸索寻找治愈可以说是人类面临的最重要疾病之一的方法?

逃离β-淀粉样蛋白的陈规

多年来,科学家们一直致力于通过阻止这种称为β-淀粉样蛋白的神秘蛋白质的脑损伤团块的形成,试图为阿尔茨海默氏症提供新的治疗方法。事实上,我们科学家可以说让自己陷入了一种几乎完全专注于这种方法的知识上,常常忽略甚至忽略其他可能的解释。

遗憾的是,这种对异常蛋白团块研究的投入并没有转化为有用的药物或疗法。对阿尔茨海默病的一种新的“摆脱困境”思维方式的需求正在成为脑科学的重中之重。

我在多伦多大学健康网络的一部分 Krembil 脑研究所的实验室正在设计一种关于阿尔茨海默病的新理论,该理论最近在阿尔茨海默病和痴呆症:转化研究和临床干预中有所描述。根据我们过去 30 年的研究,我们不再认为阿尔茨海默氏症主要是一种大脑疾病。相反,我们认为阿尔茨海默氏症主要是大脑内免疫系统的疾病。

免疫系统存在于身体的每个器官中,是细胞和分子的集合,它们协同工作以帮助修复损伤并保护免受外来入侵者的侵害。当一个人绊倒和跌倒时,免疫系统会帮助修复受损的组织。当有人经历病毒或细菌感染时,免疫系统有助于对抗这些微生物入侵者。

完全相同的过程存在于大脑中。当头部受到创伤时,大脑的免疫系统会启动以帮助修复。当大脑中存在细菌时,免疫系统就会反击。

阿尔茨海默病作为自身免疫性疾病

我们相信β-淀粉样蛋白不是一种异常产生的蛋白质,而是一种正常存在的分子,是大脑免疫系统的一部分。它应该在那里。当发生脑外伤或大脑中存在细菌时,β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键因素。这就是问题的开始。

由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子之间存在惊人的相似性,β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞,并错误地攻击它应该存在的脑细胞保护。

这会导致脑细胞功能慢性进行性丧失,最终导致痴呆症——这一切都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。

当被认为是大脑的免疫系统对它应该保护的器官进行了错误的攻击时,阿尔茨海默病就会作为一种自身免疫性疾病出现。有许多类型的自身免疫性疾病,例如类风湿性关节炎,其中自身抗体在疾病的发展中起关键作用,并且基于类固醇的疗法可以有效。但这些疗法对阿尔茨海默病无效。

大脑是一个非常特殊和独特的器官,被公认为宇宙中最复杂的结构。在我们的阿尔茨海默病模型中,β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统,但不幸的是,它还在自身免疫过程中发挥着核心作用,我们认为,这可能导致阿尔茨海默病的发展。

尽管传统上用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效,但我们坚信,针对大脑中的其他免疫调节途径,将引导我们找到新的有效治疗方法。

其他疾病理论

除了这种阿尔茨海默病的自身免疫理论之外,许多其他新的和多样化的理论也开始出现。例如,一些科学家认为阿尔茨海默氏症是一种称为线粒体的微小细胞结构疾病——线粒体是每个脑细胞中的能量工厂。线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃的食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。

一些人坚持认为这是特定脑部感染的最终结果,口腔中的细菌经常被认为是罪魁祸首。还有一些人认为,这种疾病可能是由于大脑对金属(可能是锌、铜或铁)的异常处理引起的。

看到对这种古老疾病的新思考令人欣慰。痴呆症目前影响全球超过 5000 万人,每三秒就有一个新的诊断。通常,患有阿尔茨海默病的人无法认出自己的孩子,甚至无法认出 50 岁以上的配偶。

阿尔茨海默氏症是一场公共卫生危机,需要创新理念和新方向。为了痴呆症患者和家庭的福祉,以及为了应对痴呆症不断升级的成本和需求对我们已经压力重重的医疗保健系统的社会经济影响,我们需要更好地了解阿尔茨海默氏症及其原因,以及我们可以做些什么来治疗它并帮助与它一起生活的人和家庭。

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