一项随机 III 期临床试验显示，在晚期肝癌患者的全身治疗中加入放射治疗可以延长总体生存期并延缓肿瘤进展，而不会影响患者的生活质量。
研究结果表明，对于不适合切除和其他标准局部区域治疗的肝癌患者，放射治疗应该是标准治疗选择。NRG Oncology/RTOG 1112 试验 (NCT01730937) 的结果将于今天在放射肿瘤学会 (ASTRO) 年会上公布。
“在全身治疗中加入放射治疗可延缓肿瘤进展并延长生存期，而不会增加副作用。在所有方面，放射治疗和索拉非尼的组合似乎比单独使用药物更有效，”医学博士 Laura A. Dawson 说, FASTRO，该研究的主要作者，多伦多大学放射肿瘤学教授和多伦多玛格丽特公主癌症中心/大学健康网络的执业放射肿瘤学家。
肝癌是诊断最多的癌症之一，也是全球癌症死亡的第原因。自 1980 年以来，最常见的肝癌类型肝细胞癌 (HCC) 的发病率增加了两倍多，尽管对增加风险的疾病的筛查和改进的治疗方法越来越多，但死亡率也有所上升肝癌。
全身治疗是不适合手术切除或其他侵入性治疗的 HCC 患者的标准治疗，但越来越多的研究表明放射治疗对这些患者有益。由 Dawson 博士领导的试验是北美第一项专门针对放射治疗对这些患者的作用的随机研究。
该试验的参与者包括 193 名新发或复发的晚期 HCC 患者(177 名符合分析条件)，由于潜在的临床因素或他们的癌症在标准治疗后复发，他们不适合手术切除或其他当地或区域标准治疗。大多数患者的癌症已侵入肝脉管系统(一个不良预后因素)，少数患者有肝外转移。中位年龄为 66 岁(范围 27-84)。
试验参与者在和加拿大的 23 个地点随机接受索拉非尼单独治疗或立体定向放射治疗 (SBRT)，然后接受索拉非尼治疗。研究开始时，索拉非尼是标准的全身治疗。SBRT 在 5 到 10 天内分五次实施，总剂量在 27.5 到 50Gy 之间，根据临床因素对每位患者进行个体化处理。
与单独使用索拉非尼的患者相比，接受 SBRT 和索拉非尼联合治疗的患者的总生存期更长(15.8 个月 vs. 12.3 个月;单侧 p = 0.055)。在控制临床预后因素(如体能状态和血管侵犯程度)后，差异具有统计学意义(p=0.042)。
“设计一项以总生存期为主要终点的研究有点雄心勃勃，但当我们设计试验时，可用于这些患者的全身疗法有限，我们从早期研究中得到强烈信号，即在索拉非尼中添加 SBRT 应该会改善控制肿瘤并提高生存率，”道森博士说。
“我们现在可以毫不犹豫地说，放射治疗对于无法切除的肝癌患者是一种有效的治疗方法。尽管计划延迟开始索拉非尼，但接受 SBRT 治疗的患者的结果更好。”
添加 SBRT 后，无进展生存期从单独使用索拉非尼的 5.5 个月提高到联合治疗的 9.2 个月(HR = 0.92，p<0.001)。联合治疗组的患者在癌症进展之前的间隔也更长(18.5 个月对 9.5 个月;HR = 0.69，p=0.034)。
治疗相关的副作用在治疗组之间没有显着差异。索拉非尼组 42% 的患者和 SBRT/索拉非尼组 47% 的患者出现严重(即 3 级或更高)副作用，仅索拉非尼组出现 1 例与治疗相关的死亡。
虽然该研究旨在跟踪患者五年，但 Dawson 博士说她继续在她的诊所看到长期益处。“一些在试验中接受过 SBRT 的患者在接受治疗五年多后仍然回到我的诊所，并且表现非常好。”
该研究比预期更早结束招募，主要是由于晚期 HCC 的标准全身治疗发生了变化。在 2016 年之前，索拉非尼是唯一获得 FDA 批准的该疾病的一线治疗药物，但从那时起，几种分子靶向药物和最近的免疫检查点抑制剂已被纳入护理标准。
道森博士说，她希望这些发现能激发人们对未来临床试验的兴趣，以研究放射疗法与新药疗法相结合的益处。她指出：“越来越多的临床前和早期临床研究表明，SBRT 可能与免疫疗法具有协同作用，对患者的益处不仅仅是额外的好处。”
其他剩下的问题包括不同疗法的放射治疗的最佳剂量和顺序，以及单独放射对不符合标准治疗条件的患者的潜在益处。