科学家们已经展示了胃癌如何躲避一种有前途的新实验疗法的影响——通过提前预测耐药性来提高战胜癌症的可能性。
他们的新研究发现，胃癌可以通过关闭两个关键基因的活性来对一种称为 ATR 抑制剂的新型药物产生耐药性。
这些发现可能为基因测试铺平道路，以预测哪些患者最有可能对 ATR 抑制剂产生反应，并开辟通过新的联合治疗克服耐药性的可能性。
该研究由伦敦癌症研究所和皇家马斯登 NHS 基金会信托基金的一个团队领导，并发表在《癌症研究》杂志上。
识别与耐药性有关的基因
科学家们在实验室中使用基因编辑技术 CRISPR 来破坏或关闭用 ATR 抑制剂处理的癌细胞中的 25,000 个基因中的每一个，以确定哪些基因导致了耐药性。
关闭称为 SMG8 或 SMG9 的两个基因中的任何一个会使癌细胞对 ATR 抑制剂产生抗药性，并导致另一种称为 SMG1 的基因的活性增加，这进一步推动了耐药性。
ATR抑制剂通过阻断一种称为ATR的蛋白质起作用，这种蛋白质通常帮助癌细胞修复其DNA并在细胞分裂中发挥重要作用。当 ATR 被阻断时，癌细胞会积累 DNA 损伤并最终死亡。
但研究人员表明，当 SMG8 和 SMG9 被关闭时，即使在 ATR 抑制剂存在的情况下，癌细胞仍然能够修复其 DNA。
他们还发现，ATR 抑制剂失去了控制具有 SMG8 或 SMG9 突变的癌细胞分裂的能力。
开发基因测试
研究人员现在想确定这些结果是否对临床治疗的患者有希望——那些癌症在 SMG8、SMG9 或 SMG1 中有遗传缺陷的患者对 ATR 抑制剂的反应不同。
他们希望利用这些信息来创建一种测试，该测试可以选择癌症最有可能对 ATR 抑制剂产生反应的患者，或者提前预测耐药性。也可以通过制造禁用耐药机制的药物来克服耐药性。
癌症研究所 (ICR) 和皇家马斯登的研究人员多年来一直参与 ATR 抑制剂的临床开发——包括识别可以选择患者接受治疗的基因，以及在早期临床试验中将药物带给患者.
这些药物的早期试验很有希望，但不可避免地有许多患者产生了耐药性。
在英国，每年约有 6,500 人被诊断出患有胃癌 大约四分之一的晚期胃癌患者的肿瘤中 DNA 修复基因发生了基因改变，这可能使他们对 ATR 抑制剂等药物敏感。