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科学家使用更温和的细胞移植来逆转小鼠的糖尿病

导读 科学家们已经使用移植程序来明显治愈实验室小鼠的糖尿病,之后不需要免疫抑制药物。这一成功是开发一种使用细胞移植可能治愈 1 型糖尿病...

科学家们已经使用移植程序来明显治愈实验室小鼠的糖尿病,之后不需要免疫抑制药物。

这一成功是开发一种使用细胞移植可能治愈 1 型糖尿病的更安全方法的第一步。但这还有很长的路要走,研究人员说——而且在老鼠身上的发现往往无法转化为人类。

在 1 型糖尿病中,身体的免疫系统错误地攻击并破坏了制造胰岛素的胰腺细胞——胰岛素是一种将糖从食物中转移到身体细胞中以用作能量的激素。没有胰岛素,这些细胞就会饿死。因此,1 型糖尿病患者必须每天服用合成胰岛素才能生存。

即使采用这种治疗方法,这种疾病也很难维持正常的血糖水平。从长远来看,这会损害身体的血管和神经,导致心脏、肾脏和眼部疾病等并发症。

长期以来,研究人员一直在寻找一种通过替换免疫系统杀死的产生胰岛素的细胞来治愈 1 型糖尿病的方法。

在研究中,患者成功地接受了已故捐赠者的胰岛移植,这使他们能够减少或停止使用胰岛素。胰岛是胰腺细胞簇,其中包括产生胰岛素的细胞。

但医学博士 / 博士Preksha Bhagchandani表示,要使这种方法成为一种广泛可用的方法存在一些重大障碍。斯坦福大学从事这项新研究的学生。

一个主要问题是供体接受者必须服用抗排斥药物以防止免疫系统杀死外来细胞。这些药物可能有许多副作用,包括增加感染的风险。

有一种避免移植后免疫抑制的潜在方法:进行两次移植。

第一个将涉及来自供体的血液干细胞。这些干细胞会上升到免疫系统的细胞中,因此移植会给糖尿病患者带来某种“混合”免疫系统——他们自己和捐赠者的混合体。然后应该准备好新的免疫系统以耐受来自同一供体的第二次胰岛移植。

Bhagchandani 解释说,那里的困难在于接受者必须忍受严酷的预处理方案,包括大剂量放射和化学疗法来破坏现有的免疫系统。它可能导致不育,并且在骨髓移植后,供体免疫系统可能会转而对抗接受者的身体组织——这是一种危及生命的并发症,称为移植物抗宿主病。

Bhagchandani 说,由于 1 型糖尿病是一种可控的慢性疾病,因此很难证明这种风险是合理的。

对于 11 月 8 日在线发表在《细胞报告》杂志上的这项新研究,她和她的同事调查了围绕这些问题的潜在途径。

它涉及一种“更温和”的预处理方案,为患者准备干细胞移植:低剂量辐射和两种选择性靶向免疫细胞的抗体——与化疗相反,化疗会对身体造成广泛的伤害。

根据 Bhagchandani 的说法,这些抗体基本上为供体干细胞“腾出空间”来建立自己并创建功能性混合免疫系统。

研究人员发现,这种方法在患有糖尿病的实验室老鼠身上有效。在温和的干细胞移植后,这些动物能够耐受来自同一供体的胰岛移植。从那里开始,他们的血糖水平最终恢复正常,这些动物恢复了因疾病而失去的体重。

JDRF 研究副总裁 Esther Latres 说,这项研究为更多研究奠定了基础,JDRF 是一家为这项工作提供部分资金的非营利组织。

拉特雷斯在斯坦福大学的新闻发布会上说,它“为在没有全身免疫抑制的情况下促进对移植胰岛的耐受性提供了证据”。

Bhagchandani 指出了该方法的另一个方面:干细胞移植不仅可以让免疫系统耐受胰岛移植,还可以“重置”自身。这可能会防止导致 1 型的初始免疫失火再次发生。首先是糖尿病。

Bhagchandani 说,接下来的步骤涉及对实验室小鼠进行更多研究,并且该策略可能需要几年时间才能准备好用于人体测试。

“我不想夸大这些发现,”她强调说。

Bhagchandani 说,如果这种方法最终在人体研究中被证明是安全有效的,那么现实世界的障碍也需要克服。一方面,很难从人类那里获得胰岛。因此,斯坦福大学的研究人员将研究更可行的胰岛来源——例如在实验室中从最初的少量胰岛细胞中培养它们。

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