在去年夏天的欧洲足球锦标赛上,时间突然停滞不前。当足球运动员克里斯蒂安·埃里克森突然崩溃,死亡并在电视直播中复苏时,空气中弥漫的嗡嗡声在几秒钟内消失了。很快,全世界数百万人开始意识到心血管疾病的威胁,根据世界卫生组织的说法,心血管疾病是西方世界最常见的死亡原因。
当年轻运动员的心脏衰竭时,通常是由于致心律失常的右心室心肌病(ARVC)。据估计,ARVC占运动员在身体活动期间心脏骤停事件的一半。
在一项新的研究中,哥本哈根大学的研究人员展示了对疾病进展中涉及的新机制的见解。事实上,它们也提出了一种潜在的治疗策略,艾丽西亚·伦德比教授透露,他的研究小组领导了这项新研究。
“我们已经在ARVC中发现了一种以前未知的疾病机制,这增加了一个没有人知道的全新信息层,”她说。
以前未知的机制是发生在细胞核中的缺陷,在负责心肌收缩的心脏细胞深处。该缺陷引起连锁反应,最终导致细胞死亡。
“根据我们获得的新见解,我们确定了一种可能能够减缓疾病进展的分子,”哥本哈根大学生物医学科学系的Alicia Lundby说。
艾丽西亚·伦德比和她的同事研究了来自健康个体和患有遗传性ARVC的患者的心脏活检。他们对心脏样本进行了深入的分子分析,并确定了心脏之间的分子差异。基于这些测量结果,他们提出了关于疾病原因的假设,并在小鼠模型和干细胞衍生的心肌细胞上进行了测试。
该研究发表在《流通》杂志上。
郁金香树上的分子作为治疗?
研究人员发现,通过激活一种特定的分子sirtuin-3,它们可以减缓疾病的发展。因此,他们开始寻找具有这种功能的分子。
有了和厚朴酚,他们就找到了。和厚朴酚是从郁金香树的树皮和叶子中提取的天然产物,在亚洲某些地区被用作传统医学中的止痛药。
“当我们在小鼠模型上测试和厚朴酚时,它确实减缓了疾病的发展。同样的事情也发生在我们的干细胞衍生的心脏细胞中。我们不知道它是否对人类有相同的作用,但事实上,我们可以在两种不同的模型中确认这种效应,这使得它非常有趣,“Alicia Lundby说。
“从非常基本的科学测量,到对结果的解释,再到提出减轻疾病进展的可能策略并最终证明它是有效的,这真的很令人满意。对我来说,这确实是我所兴奋的研究类型的本质,即阐明心脏病背后的机制,以便我们可以提出新的治疗策略,“她说。
“做我们所做的研究类型,一次分析数千种蛋白质,当试图了解我们测量的变化实际上意味着什么时,这是具有挑战性的。这部分工作需要深入研究科学文献。所以你读了又读,读了又读。并与同事交谈,思考并阅读更多内容。这是几个月的侦探工作。这有时既令人兴奋又令人沮丧。因为这当然不是直截了当的。
艰苦的工作并不止于此。研究人员已经启动了一项后续研究,以更仔细地检查他们的发现。
“我们相信我们的发现意义重大,我们希望确定它们是否真的可以帮助患者。我们的下一步是确定我们确定的机制是否存在于所有ARVC患者中,“艾丽西亚伦德比说。